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線粒體DNA(mtDNA)釋放在多種炎癥相關(guān)疾病進(jìn)展中起到了至關(guān)重要的作用,但mtDNA穿過線粒體內(nèi)膜的機(jī)制尚不清楚。
近日,發(fā)表在《EMBO Journal》上的一項題為“Prohibitin 1 regulates mtDNA release and downstream inflammatory responses”的研究中,廣州醫(yī)科大學(xué)研究人員揭示了mtDNA穿過線粒體內(nèi)膜的新機(jī)制。
研究人員通過構(gòu)建小鼠模型、細(xì)胞實(shí)驗等發(fā)現(xiàn)髓系特異性敲除抗增殖蛋白1(PHB1)的小鼠血清中白細(xì)胞介素-1β顯著升高, PHB1敲除的巨噬細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)線粒體DNA增多,誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)更顯著。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)在正常生理條件下,線粒體內(nèi)膜蛋白AFG3ATP 酶家族基因3 樣2(AFG3L2)和痙攣性截癱 7基因(SPG7)與PHB1相連,以抑制通透性過渡孔(mPTP)的開放。PHB1的下調(diào)增強(qiáng)AFG3L2和SPG7相互作用、促進(jìn)mPTP開放、mtDNA釋放和下游炎癥反應(yīng)之間的相互作用增強(qiáng)。
該研究揭示了線粒體內(nèi)mtDNA調(diào)節(jié)釋放的新機(jī)制,可能為多種炎癥相關(guān)疾病的治療提供理論基礎(chǔ)。
論文鏈接: https://www.embopress.org/doi/abs/10.15252/embj.2022111173
注:此研究成果摘自《EMBO Journal》,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場,僅供參考。
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關(guān)鍵詞: 炎癥反應(yīng) 研究人員 相互作用
責(zé)任編輯:Rex_21