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      我國科學家發現circRNA能夠促進血管修復


      (資料圖片僅供參考)

      環狀RNA(circRNA)在大腦中含量豐富,多種circRNA在功能上與缺血性腦卒中有關。血管修復被認為是改善缺血性腦卒中后長期預后的關鍵恢復措施。N6-甲基腺嘌呤(m6A)是真核生物信使RNA(mRNA)上最普遍的內部修飾,介導血管修復。然而,circRNA SCMH1(circSCMH1)促進血管修復的分子機制尚不明確。近期,東南大學和中國科學院昆明動物研究所的研究人員發現,CircSCMH1通過脂肪和肥胖相關蛋白(FTO)調控的m6A修飾增強血管修復。研究成果發表在《Nature Communications》期刊,標題為“FTO-dependent m6A modification of Plpp3 in circSCMH1-regulated vascular repair and functional recovery following stroke”。

      研究人員首先通過光化學法建立小鼠與恒河猴缺血性腦卒中模型,然后分別注射靶向大腦并包裹circSCMH1的細胞外囊泡(EV-circSCMH1),研究結果表明,EV-circSCMH1能夠有效促進缺血性腦卒中模型的血管修復,并且顯著降低卒中模型小鼠腦部缺血誘導的m6A修飾,但不影響卒中后的FTO水平。進一步研究表明,CircSCMH1通過泛素化增加腦血管內皮細胞FTO從細胞質到細胞核的易位,導致血管生成相關基因Plpp3 mRNA的m6A修飾降低,從而抑制了內皮細胞中Plpp3的降解,使Plpp3編碼的LPP3蛋白水平增加,促進血管修復。

      總之,這項研究為circSCMH1促進卒中后血管修復的機制提供了新見解,并為治療缺血性腦卒中的新藥研發提供了新思路和新靶點。

      注:此研究成果摘自《Nature Communications》期刊原文章,文章內容不代表本網站觀點和立場,僅供參考。

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      責任編輯:Rex_17

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