我國科學(xué)家揭示iNKT細胞發(fā)育及功能分化調(diào)控機制

(相關(guān)資料圖)

iNKT細胞是一種參與先天性免疫的特殊T細胞亞群，能夠通過快速響應(yīng)刺激和細胞因子分泌，參與機體的免疫應(yīng)答過程，在腫瘤治療和臨床診斷等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。而研究表明，轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控因子m6A甲基轉(zhuǎn)移酶Mettl3在初始T細胞激活和B細胞發(fā)育等免疫過程中也發(fā)揮重要作用。

近期，來自清華大學(xué)、中國農(nóng)業(yè)大學(xué)等研究團隊合作在《Cell Reports》期刊發(fā)表題為“Mettl3-m6A-Creb1 forms an intrinsic regulatory axis in maintaining iNKT cell pool and functional differentiation”的研究論文。該研究揭示Mettl3通過m6A依賴的方式調(diào)控Creb1的表達在iNKT細胞發(fā)育及功能分化過程中的關(guān)鍵機制。

研究人員在T細胞特異性敲除Mettl3的CD4-Cre:Mettl3fl/fl（Mettl3-KO）小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，胸腺中的iNKT細胞數(shù)量減少，發(fā)育被阻滯，細胞增殖水平出現(xiàn)顯著下調(diào)；同時造成iNKT細胞功能分化出現(xiàn)異常，向iNKT1細胞的分化受到抑制。流式細胞術(shù)胞內(nèi)染色實驗提示，Mettl3缺失的iNKT細胞的IFNγ、IL-4和Perforin分泌能力下調(diào)，并造成小鼠的抗腫瘤能力缺失。

為解析iNKT細胞中Mettl3介導(dǎo)的m6A修飾調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，研究人員開發(fā)了用于微量細胞m6A測序的m6A-LACE-seq，并利用該數(shù)據(jù)對Mettl3調(diào)控iNKT細胞發(fā)育和功能的具體分子機制進行了探究，發(fā)現(xiàn)Mettl3通過m6A修飾在轉(zhuǎn)錄后水平對Creb1和Myc等重要轉(zhuǎn)錄因子的mRNA穩(wěn)定性進行調(diào)控，從而影響iNKT細胞的發(fā)育分化和增殖。

此后，研究人員在T細胞中特異性刪除Creb1的CD4-Cre:Creb1fl/fl（Creb1-KO）小鼠模型的iNKT細胞中觀察到與Mettl3-KO小鼠模型相似的表型，進一步研究發(fā)現(xiàn)過表達Creb1有效回補了Mettl3缺失造成的iNKT細胞缺陷，這說明Mettl3-m6A-Creb1軸在iNKT細胞的發(fā)育調(diào)控中發(fā)揮重要作用。該研究為探索iNKT細胞發(fā)育與功能調(diào)控機制提供了新依據(jù)。

注：此研究成果摘自《Cell Reports》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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