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人類全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)確定了與人類睡眠相關(guān)的遺傳變異,然而,驗(yàn)證它們一直是一個巨大的挑戰(zhàn)。近期,來自德克薩斯A&M大學(xué)、賓夕法尼亞大學(xué)和費(fèi)城兒童醫(yī)院的研究人員,使用從變異到基因定位的分析方法,證明了PIG-Q基因與人類、果蠅和斑馬魚的睡眠調(diào)節(jié)有關(guān)。研究成果發(fā)表在《Science Advances》期刊,標(biāo)題為“Variant-to-gene mapping followed by cross-species genetic screening identifies GPI-anchor biosynthesis as a regulator of sleep”。
研究人員首先在人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的神經(jīng)祖細(xì)胞中,通過ATAC-seq和Promoter Capture Hi-C技術(shù),進(jìn)行“變異到基因”的定位分析,研究結(jié)果顯示,有88個與GWAS信號相關(guān)的候選睡眠效應(yīng)基因。其次,研究人員在黑腹果蠅中進(jìn)行神經(jīng)元特異性RNA干擾篩選,研究結(jié)果表明,該篩選確定了具有短睡眠或長睡眠表型的多個基因,包括許多轉(zhuǎn)錄因子。再次,研究人員在果蠅中重點(diǎn)驗(yàn)證了PIG-Q基因的功能,研究結(jié)果表明,PIG-Q的敲低顯著增加了白天和夜間的睡眠時長。接著,研究人員在脊椎動物模型斑馬魚中進(jìn)行了深入的睡眠表型分析,研究結(jié)果顯示,PIG-Q的喪失同樣會增加睡眠,進(jìn)一步說明PIG-Q在睡眠調(diào)節(jié)方面的高度保守性。
該研究發(fā)現(xiàn)的涉及從果蠅到人類睡眠調(diào)節(jié)的新的基因途徑,可以為失眠和其他與睡眠相關(guān)疾病的治療提供新見解。
論文鏈接:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abq0844
注:此研究成果摘自《Science Advances》期刊原文章,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場,僅供參考。
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