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非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是全球最常見的慢性肝病形式，是包括脂肪變性、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和最終的肝細(xì)胞癌等一系列肝臟疾病的總稱。其發(fā)生發(fā)展高度可變，但進(jìn)展機(jī)制尚不清晰。

近日，發(fā)表在《Journal of Hepatology》上的一項(xiàng)題為“IL6/STAT3 axis dictates the PNPLA3-mediated susceptibility to non-alcoholic fatty liver disease”的研究中，美國(guó)克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心和洛克菲勒大學(xué)研究人員合作發(fā)現(xiàn)了人含Patatin樣磷脂酶域蛋白3（PNPLA3）誘導(dǎo)的NAFLD 疾病發(fā)展的分子機(jī)制。

研究人員構(gòu)建了類似于人類健康肝臟的多細(xì)胞肝培養(yǎng)系統(tǒng)，并建立了PNPLA3WT 或 PNPLA3I148M的多細(xì)胞肝培養(yǎng)物。含有PNPLA3I148M 突變體的多細(xì)胞肝培養(yǎng)物對(duì)NAFLD 的易感性更強(qiáng)。進(jìn)一步研究表明，增強(qiáng)信號(hào)轉(zhuǎn)換和轉(zhuǎn)錄激活因子3(IL6/STAT3)信號(hào)傳導(dǎo)通路可以使含有PNPLA3WT 或 PNPLA3I148M的多細(xì)胞肝培養(yǎng)物對(duì)NAFLD 的易感性增加，阻斷IL6/STAT3信號(hào)可以有效保護(hù)PNPLA3I148M誘導(dǎo)的NAFLD進(jìn)展。

該研究揭示了PNPLA3介導(dǎo)NAFLD的分子機(jī)制，構(gòu)建的多細(xì)胞肝培養(yǎng)系統(tǒng)可以作為探索NAFLD發(fā)生發(fā)展的有效工具。

論文鏈接：

https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(22)03053-7/fulltext#relatedArticles

注：此研究成果摘自《Journal of Hepatology》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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