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近日，發表在《Journal of Biological Chemistry》上的一項新研究中，來自約翰霍普金斯大學的研究團隊利用5名死于阿爾茨海默癥患者的腦組織進行了“逆向工程”研究，從而發現一種糖分子可能在阿爾茨海默癥發展中發揮著關鍵作用。該分子有望作為早期診斷和治療靶點。
清除引起疾病的淀粉樣蛋白和Tau蛋白是大腦免疫細胞（小膠質細胞）的日常工作。早期研究發現，一種名為CD33的受體過表達會影響小膠質細胞的清理工作，個體更易患阿爾茲海默癥。
為了找出哪種特定的糖蛋白與CD33受體的過表達有關，研究人員分析了5名死于阿爾茨海默癥的患者和5名死于其他疾病患者的腦組織。在他們從腦組織收集的數千種糖蛋白中，只有一種與CD33有關。由于它是大腦中唯一一種與CD33相連的糖蛋白，研究人員隨后利用這一特性“捕獲”并將其分離，然后使用化學工具逐步將其解構，最終將糖蛋白的聚糖部分鑒定為唾液酸化硫酸角質素。
隨后，研究人員通過質譜儀提取蛋白質成分的“指紋”來確定蛋白質身份，并通過將該蛋白的分子組成與已知蛋白質結構的數據庫進行比較。最終，他們得出結論：糖蛋白的蛋白質部分是受體酪氨酸磷酸酶（RPTP）zeta。研究人員將這種復合糖蛋白結構命名為RPTP zeta S3L。
接下來，進一步的實驗表明，死于阿爾茨海默癥的5名患者腦組織中RPTP zeta S3L的含量是死于其他疾病死者的兩倍多。這意味著，與健康大腦相比，這種糖蛋白在阿爾茨海默癥患者大腦中可能與更多的CD33受體相連，從而限制了大腦清除有害蛋白質的能力。
因此，識別這種獨特的糖蛋白為尋找新的藥物靶點和潛在的早期診斷提供了一種方法。該團隊表示，將進一步研究RPTP zeta S3L的結構，以確定其連接的聚糖如何賦予糖蛋白與CD33相互作用的獨特能力。
論文鏈接：
https://doi.org/10.1016/j.jbc.2022.101960
注：此研究結果摘自《Journal of Biological Chemistry》，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。
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