肺癌是對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。非小細(xì)胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）約占所有肺癌的85%。近年來，免疫治療的興起為NSCLC治療提供了一種可行、有效的新療法。然而，并非每個患者都適用免疫治療，因此需要通過檢測細(xì)胞程序性死亡-配體1（Programmed Cell Death Ligand 1，PD-L1）表達(dá)或腫瘤突變負(fù)擔(dān)（Tumor Mutation Burden, TMB）對免疫治療療效進行預(yù)測以提高治療精準(zhǔn)性。然而，它們都是對腫瘤組織進行檢測，而晚期肺癌有30%的患者取不到足夠的組織。因此，亟需一種不依賴于組織采樣的癌癥免疫治療療效預(yù)測的生物標(biāo)志物檢測方法。

近日，美國克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心研究人員在《Nature Medicine》雜志上發(fā)表一篇題為“Blood-based tumor mutational burden as a biomarker for atezolizumab in non-small cell lung cancer: the phase 2 B-F1RST trial”的文章，發(fā)現(xiàn)血液腫瘤突變負(fù)荷（bTMB）有望成為非小細(xì)胞肺癌治療療效預(yù)測的生物標(biāo)志物。

bTMB檢測取樣方便，并且不易受到組織活檢中由于腫瘤異質(zhì)性帶來的采樣偏差造成的影響，研究人員對以bTMB作為免疫治療療效預(yù)測生物標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價值進行了探索、驗證。該研究使用一線阿替利珠單抗單藥治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性IIIB-IVB期NSCLC（n=152）患者，并對客觀緩解率、總生存期、不同bTMB亞組之間在預(yù)定的bTMB≥16（14.5個突變每兆堿基）臨界值時無進展生存期、不同bTMB臨界值的應(yīng)答持續(xù)時間以及安全性等聯(lián)合終點進行評估。結(jié)果顯示，bTMB≥16與較高的客觀緩解率相關(guān)，bTMB越高，越傾向于獲得更高的客觀緩解率、更長的總生存期和無進展生存期。而且，盡管基于預(yù)設(shè)的bTMB閾值分組（≥16 vs＜16），無進展生存期沒有統(tǒng)計學(xué)意義差異，但在36.5個月的隨訪中，相比bTMB <16, bTMB≥16與更長的總生存期相關(guān)。

該研究是首個前瞻性評估bTMB作為一線阿替利珠單抗單藥治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的預(yù)測生物標(biāo)志物的臨床研究，結(jié)果印證了bTMB作為免疫療效預(yù)測指標(biāo)的價值。

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論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41591-022-01754-x

注：此研究成果摘自《Nature Medicine》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

關(guān)鍵詞： 免疫治療 非小細(xì)胞肺癌 研究人員

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