百濟(jì)神州的廣州生產(chǎn)基地一期項(xiàng)目竣工 將生產(chǎn)PD-1抗體替雷利珠單抗

在經(jīng)過近一月前的被“做空”事件后，“明星”創(chuàng)新生物藥企百濟(jì)神州迎來了“反擊”。

9月末，百濟(jì)神州宣布其廣州生物藥生產(chǎn)基地一期項(xiàng)目正式竣工。據(jù)百濟(jì)神州方面的數(shù)據(jù)，該基地總投資預(yù)計(jì)超過23億元人民幣，占地面積10萬平方米，主要用于大分子生物藥工藝開發(fā)和生產(chǎn)。一期項(xiàng)目耗時(shí)兩年，可實(shí)現(xiàn)8000升生產(chǎn)能力。百濟(jì)神州自主研發(fā)的PD-1抗體替雷利珠單抗將在此生產(chǎn)。

9月初，沽空機(jī)構(gòu)J. Capital Research發(fā)布報(bào)告，指控百濟(jì)神州偽造了60%的銷售額、關(guān)聯(lián)交易、創(chuàng)始人“套現(xiàn)”及其廣州公司的主體和業(yè)務(wù)“空殼化”等。

百濟(jì)神州中國區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱在竣工儀式上表示，“做空報(bào)告說我們的工廠不存在，今天的竣工就是最好的證明。”

但截至目前，計(jì)劃將在該基地生產(chǎn)的PD-1藥物替雷利珠單抗仍未在國內(nèi)獲得上市批準(zhǔn)。

廣州基地專為PD-1藥物而建

百濟(jì)神州的廣州基地一期是專為其PD-1藥物而建。對(duì)于此前百濟(jì)神州與勃林格殷格翰(BI)有生產(chǎn)PD-1的合作協(xié)議，百濟(jì)神州董事長、創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官歐雷強(qiáng)在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道采訪時(shí)表示，“BI在上海生產(chǎn)我們的PD-1抗體替雷利珠單抗，之后也會(huì)繼續(xù)下去。我們在廣州的生物基地是為了擴(kuò)容，提高生產(chǎn)能力，這樣不僅能夠生產(chǎn)PD-1抗體，還能生產(chǎn)下一個(gè)生物藥。”

在此前與麥肯錫的訪談中，歐雷強(qiáng)表示，“我們的PD-1抗體的開發(fā)方式是與眾不同的。我們在全球20多個(gè)國家開展臨床試驗(yàn)，這些監(jiān)管機(jī)構(gòu)不僅在關(guān)注我們臨床數(shù)據(jù)的質(zhì)量，也關(guān)注我們的生產(chǎn)制造。”對(duì)于與BI的合作，“在藥品上市的前幾年由BI負(fù)責(zé)生產(chǎn)，這樣我們就不用趕著建廠，這是我們當(dāng)時(shí)不具備的經(jīng)驗(yàn)。我們可以從容投入時(shí)間和精力，請BI做技術(shù)轉(zhuǎn)讓，為我們提供培訓(xùn)，幫助我們自建工廠。”

據(jù)悉，廣州基地自2017年動(dòng)工，采用KUBioTM整體解決方案，全球有三家公司使用該方案。百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、生物制藥負(fù)責(zé)人劉建解釋了采用該方案的不同：和一次性反應(yīng)器的相比，KuBioTM的核心是一次性生物反應(yīng)器，把整個(gè)廠房模塊化。“在德國全套生產(chǎn)、用72個(gè)集裝箱從德國運(yùn)到中國、到黃埔港，再運(yùn)送到基地，花了15天我們就把它建起來了，加快了整個(gè)生物制藥的進(jìn)程。”

在此前回應(yīng)做空報(bào)告的電話會(huì)議上，百濟(jì)神州首席財(cái)務(wù)官梁恒對(duì)其廣州公司的投資和業(yè)務(wù)做了說明，“我們和廣州市開發(fā)區(qū)合作，建立了一個(gè)大型的生物制藥基地，大部分都是通過外部資金支持。這是一家用作生產(chǎn)基地目的的合資公司，其中百濟(jì)神州擁有95%的股權(quán)。我們的目標(biāo)是在廣州進(jìn)行重大的業(yè)務(wù)運(yùn)營而這些都是真實(shí)存在的。”

“晚不晚？”

除了生產(chǎn)實(shí)體，目前投資人更關(guān)心的問題可能是百濟(jì)神州投入了巨額研發(fā)費(fèi)用但仍未有“結(jié)果”的PD-1和BTK藥物。

2018年8月，百濟(jì)神州提交了PD-1的新藥上市申請，適應(yīng)癥為霍奇金淋巴瘤;2018年8月和10月，百濟(jì)神州先后提交了BTK抑制劑兩項(xiàng)適應(yīng)癥的申請，被藥品審評(píng)中心(CDE)納入優(yōu)先審評(píng)通道。

由于目前國內(nèi)已有兩家外資、三家本土藥企的PD-1藥物上市，引發(fā)目前投資人對(duì)百濟(jì)神州藥物審批進(jìn)度的擔(dān)憂。歐雷強(qiáng)對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，“百濟(jì)神州的PD-1抗體替雷利珠單抗是面向全世界的，每一項(xiàng)臨床試驗(yàn)都接受多個(gè)國家監(jiān)管，通過看數(shù)據(jù)了解產(chǎn)品質(zhì)量，要做到這些花的時(shí)間顯然要長一些。”

對(duì)于臨床試驗(yàn)的進(jìn)度，“這個(gè)有很多的疑慮，我們臨床試驗(yàn)都在有條不紊地進(jìn)行。我們多數(shù)的PD-1和BTK的注冊試驗(yàn)最后一個(gè)病人已經(jīng)進(jìn)組了，但是很多用藥要等一年看長期療效，所以這個(gè)時(shí)間是不可能縮短的。”百濟(jì)神州創(chuàng)始人兼科學(xué)顧問委員會(huì)主席王曉東在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道采訪時(shí)表示，“BTK已經(jīng)提交了美國藥監(jiān)局的上市申請，速度非常快，現(xiàn)在來看它是百濟(jì)神州的第一個(gè)新藥，也是中國在美國獲批的第一個(gè)原創(chuàng)新藥。”

1990年-2017年，中國老齡化加速、環(huán)境污染等因素造成中國疾病譜發(fā)生變化，慢病和腫瘤發(fā)病率提升導(dǎo)致相關(guān)用藥需求增加，中風(fēng)、缺血性心臟病、肺癌等慢性非傳染性疾病已成為疾病負(fù)擔(dān)的主要原因，這給外資和本土藥企帶來了巨額紅利。

市場對(duì)于PD-1/PD-L1類藥物的追逐熱度仍然不減，只因其是未來抗腫瘤藥物的主角。

據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，2018年全球腫瘤藥物支出近1500億美元，同比增長12.9%，連續(xù)5年呈兩位數(shù)增長。美國腫瘤藥物支出自2013年來翻了一番，2018年支出超過560億美元，其中90億美元的增長來自PD-1/PD-L1抑制劑的使用。

2018年，中國腫瘤治療市場規(guī)模高達(dá)90億美元，年增長11.1%。由于中國市場某些藥品價(jià)格遠(yuǎn)低于其他市場，全球腫瘤治療費(fèi)用占比為85%，中國這一數(shù)據(jù)為70%。

以默沙東的PD-1藥物Keytruda為例，2019上半年Keytruda以49.03億美元超越Opdivo的36.24億美元，成為營收最高的PD-1/PD-L1藥物。今年二季度，Keytruda在美國之外的市場銷售額增長了73%，特別是在中國市場的大幅發(fā)力，營收7.25億美元，腫瘤和疫苗營收增長高達(dá)51%。

2018年中國醫(yī)院藥品市場總銷售額達(dá)7718億人民幣，全年增長率為3.3%。其中血液和造血器官、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑的增長貢獻(xiàn)率最高，分別為13.1%和12%。2018年，約有35個(gè)新藥因政策利好而提速獲批，其中14個(gè)為抗腫瘤藥物，這一數(shù)字基本與發(fā)達(dá)市場類似，且14個(gè)中有8個(gè)為本土研發(fā)的創(chuàng)新藥。

對(duì)于未來的市場考量，王曉東表示，“PD-1是一個(gè)廣譜抗癌藥，很多中國高發(fā)的癌癥像胃癌、食道癌、鼻咽癌、肝癌，有一部分病人是需要用到PD-1的。中國每年新增的癌癥病人有400多萬，我們認(rèn)為可以從PD-1中獲益的可能有將近200萬。我認(rèn)為現(xiàn)在還沒到白熱化競爭的地步。如果PD-1進(jìn)了醫(yī)保，產(chǎn)能能不能跟得上是關(guān)鍵，因?yàn)榇蠹叶紱]有大規(guī)模生產(chǎn)抗體藥的經(jīng)驗(yàn)。大家的目的都是一樣的，讓以前高端、昂貴、用不起的新藥，現(xiàn)在能讓更多的人用得起。”

關(guān)鍵詞： 百濟(jì)神州 廣州生產(chǎn)基地 抗體

責(zé)任編輯：Rex_08